食品照射に関する文献検索

健全性（ＷＨＯＬＥＳＯＭＥＮＥＳＳ）：毒性・微生物学的安全性、栄養学的適格性を総合した考え方

毒性に関する研究（変異原性を含む）

発表場所 : 食品照射研究運営会議
著者所属機関名 : 国立衛生試験所
発行年月日 : 昭和４６年　６月３０日

放射線照射による馬鈴薯の発芽防止に関する研究成果報告書［付録］−４．安全性に関する研究

４． γ線照射馬鈴薯の安全性に関する研究

１． 総論

１ 緒言

　γ線を照射した馬鈴薯の安全性を調べるために、動物による長期飼育試験および次世代試験を中心に４種の毒性試験を行なった。

２ 試験研究の概要

（１） 試験研究の実施場所

　東京都世田谷区上用賀１−１８−１　　国立衛生試験所

（２） 設備

　国立衛生試験所毒性部試験研究室および各種試験用器具機械ならびに附属動物室（室温２５±１℃、湿度５５±５％、１００％新鮮空気調和）

（３） 試験方法

（ａ） 検体試料

　昭和４２年の秋、北海道で収穫した男爵種馬鈴薯２２，０００ｋｇを原子力研究所高崎研究所に移し、これを４等分して同所コバルト棟において、０、１５、３０および６０ｋｒａｄのγ線照射を行なった。照射を終了したこれらの馬鈴薯を島根県出雲市に輸送し、同市に所在する乾燥工場で薄片状に切断し、８０℃前後で熱風乾燥化した。このとき歩止り、１３％、水分量５％であった。乾燥馬鈴薯は一定規格（２０ｋｇ収容）の除湿容器に分別収納し、都内晴海の日本通運倉庫に運び、２±０．５℃、湿度２９±１％の低温室に貯蔵し、要に応じて分出した。

（ｂ） 検体投与方法

　分出した乾燥馬鈴薯を粉末化し、３種の動物用飼料原末に重量比で３５％の割合に混合した後、水を加えて成型し、６０℃前後で熱風乾燥を行ない固形添加飼料とした。この水分量は５％であった。固形添加飼料を動物に与え、自由に摂取させた。

　なお、３種の動物用飼料原末および乾燥馬鈴薯の成分々析値は、第１表に示すとおりである。

（ｃ） 動物

　船橋農場産の生後４週令のｄｄ系マウス雄雌おのおの２００匹、当毒性部で継代維持するｄｄｅ系マウス雄雌あわせて４１匹、船橋農場産の生後４週令のＷｉｓｔａｒ系ラット雄雌おのおの１５０匹及び日本モンキーセンター経由の輸入アカゲザル（ｍａｃａｃａ　ｍｕｌａｔｔａ）雄５頭（２〜３才、体重１．６５〜２．３０ｋｇ）を用いた。

（ｄ） 試験種目

　実施した毒性試験は４種でその内容をＴａｂｌｅ２に示す。

　なお、各試験での群別は馬鈴薯非添加飼料を与えるものを対照群（Ｃ）とし、非照射馬鈴薯添加群をＰ−０，１５、３０および６０ｋｒａｄ照射馬鈴薯添加群をおのおのＰ−１５，Ｐ−３０，およびＰ−６０とした。Ｐ−０，Ｐ−１５，Ｐ−３０，Ｐ−６０を総称して添加群と呼ぶ。

（ｅ） 観察および測定項目

　一般症状、体重、摂餌量および摂水量を原則として週１回記録し、ラットにおいては体重、および摂餌量から次式によって食餌効率を計算した。

　　食飼効率　＝　（体重−初期体重）ｇ　／　摂餌量　ｇ

　死亡動物を毎日（日曜日を除く）調べ、さらに一定時期に血液の生化学的ならびに形態学的検査と病理組織学的検査を行なった。血液形態学的検査は動物を解剖する１週間前に、サルでは前腕頭静脈、ラットでは尾静脈より採取した血液について次の各検査を実施した。

　　赤血球および白血球数　　：　トーアミクロセルカウンター

　　総ヘモグロビン量（Ｈｂ）：　シアンメトヘモグロビン法

　　ヘマトクリット値（Ｈｔ）　：　毛細管遠心法

　　網状赤血球数　　　　　　：　超生体染色法

　　白血球像（百分比）　　　：　塗沫標本

　また血液生化学的検査はサルでは形態学的検査を行なったと同一の血液について、ラットでは解剖時の断頭によって採取した血液についておのおの次の諸検査を行なった。

　血糖値　：　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｏｘｉｄａｓｅ法

　総蛋白量　：　屈折蛋白計

　Ａ／Ｇ比　：　電気泳動法

　総コレステロール量　：　Ｚａｋ法

　尿素窒素　：　Ｃｈｅｎ−Ｓｈａｒｔｏｎ法

　アルカリフォスファターゼ　：　Ｋｉｎｄ　＆　Ｋｉｎｇ法

　　　　　（ＡＬＰ）

　トランスアミナーゼ　：　Ｒｅｉｔｍａｎ−Ｆｒａｎｋｅｌ法

　（ＧＯＴおよびＧＰＴ）

　さらに一定時期に各群の動物の一部、また試験の最終期には生存していた全部の動物をマウスおよびラットでは断頭、サルでは溶性バルビタール麻酔下に頸動脈切開放血によりおのおの殺し、組織および臓器の肉眼的所見を記録した後、主要臓器（脳、心、肺、肝、腎、脾、睾丸、卵巣および内分泌腺）の湿重量を秤量し、さらにこれら臓器を１０％ホルマリンおよびＺｅｎｋｅｒ−Ｆｏｒｍｏｌに固定し、顕微鏡的検査に備えた。

　なお世代試験の項目については、結果報告で述べる。

２． マウスによる次世代試験

１ 試験方法

（１） 実験動物

　毒性部で系統維持している自家産のｄｄｅ系マウスを兄妹交配した均一系を生後８週令の性成熟期まで育成し、８週令の時点で対照群、非照射群、６０ｋｒａｄ照射群の親動物（Ｐ）として、各群に雌２３匹、雄１８匹を配分して実験を開始した。親動物は検体投与１カ月で交配し、妊娠動物は半数に２分し、交配翌日腟栓を認めた日を妊娠０日として基算し、出産前日の１８日目に１群は催奇形性実験のため解剖、他の１群は、１代目（Ｆ１）を１９日目に出産させた。新生仔は親動物のもとで３週間哺乳し、この時点で離乳、親動物と別居させ同時に雌雄各々同腹のものを別ケージで８週令まで育成後、兄妹交配し、妊娠動物はＰ同様に２分し、１群は催奇形性実験用、１群は２代目（Ｆ２）を出産させた。同様にＦ２より３代目（Ｆ３）を出産させ、Ｆ３が３週令の離乳期まで育成した時点で、親および仔を解剖した。以上の　実験は当所の次世代実験動物室、室温２５℃±１℃、湿度５５％±５％、点燈時間１２時間、照度１５０ルックス以下、騒音約５０ホーン以下の環境下で繁殖用ケージを用いて行なわれた。

（２） 試料

　非照射乾燥馬鈴薯とγ線を６０ｋｒａｄ照射した乾燥馬鈴薯を、粉砕機を用いて粉末化し、マウス、ラット繁殖用飼料（ＮＭＦ）に重量でそれぞれ３５％の割合で添加した後、固型飼料製造機によって固型化し、前者を非照射群（Ｐ−０）、後者を６０ｋｒａｄ照射群（Ｐ−６０）とした。対照群（Ｃ）は前記のマウス、ラット繁殖用飼料（ＮＭＦ）で、投与方法は、各群の親動物（Ｐ）の全数が８週令の時点になるまでＮＭＦ飼料を与え、以後対照群にはＮＭＦ飼料を、また検体飼料Ｐ−０，Ｐ−６０は、親動物の投与開始時から第３代の解剖時まで与え、それぞれ自由に摂取させた。

（３） 観察項目

　体重測定はＰにおいては８週令から１週間に１回１２週まで、Ｆ１、Ｆ２では生後１週令から８週令まで、またＦ３では生後１週令から３週令まで週１回測定した。

　摂飼量、摂水量は、Ｐでは８週令から１１週令まで、またＦ１、Ｆ２では離乳後の４週令から７週令までであり、Ｆ３では離乳時に解剖するため、測定が不可能である。

　一般症状について観察を行なったが、主として妊娠率、出産仔数、哺育率、離乳時の体重などを重点に調べた。またＦ１からＦ３までの死亡率も記録した。

　一方催奇形性実験のために出産直前に解剖した動物は、医薬品の催奇形性試験法に準じた解剖時の剖検所見と、胎仔の外形検査およびアリザリンレッドＳ染色による骨格標本検査を行なった。

２ 試験結果

（１） 一般症状

　試験開始の親動物８週令時から、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３まで特記すべき症状は、なんら認めなかった。

（２） 体重増加（第１図、第２図）

　雌雄ともＰでは、検体投与の８週令から、交配時の１２週令まで測定したが、この時期は動物の成長がほぼ成長しつくした時点なので、体重増加量が少ないが、対照群と添加群、添加群でもＰ−０とＰ−６０との間に差が見られない。またＦ１、Ｆ２の成長曲線、体重増加量においても対照群に比較して添加群の方が極くわずかに低くなっているが、添加群のＰ−０，Ｐ−６０の間にほとんど差が見られない。なおＦ３（離乳前）の３週令の時点まででは、むしろ対照群の方が低いカーブである。

（３） 摂飼量、摂水量（第３図）

　摂飼量では、雌雄ともＰ、Ｆ１、Ｆ２を通じて対照群より添加群の方がやや多い摂飼量を認めている。摂水量は、ばらつきの大きいもので一定の結果を得てないが、雌雄とも対照群との間に著明な差が見られない。なおＦ３は離乳期までであるので記録されてない。

　　　　　　　　　　　　　　Ｐ

　　　対照　　　　２３／２３（１００％）

　　　Ｐ−０　　　２１／２１（１００％）

　　　Ｐ−６０　　１８／１８（１００％）

　　　　　　　　　　　　　Ｆ１

　　　対照　　　　２１／２１（１００％）

　　　Ｐ−０　　　２０／２０（１００％）

　　　Ｐ−６０　　１６／１６（１００％）

　　　　　　　　　　　　　Ｆ２

　　　対照　　　　２０／２０（１００％）

　　　Ｐ−０　　　２９／３２（９０．６％）

　　　Ｐ−６０　　２３／２６（８８．４％）

　　　　　　　　＊交配後１匹死亡のため交配数より１匹減

　前項において、交配確認された匹数の妊娠率で、対照群はＰ、Ｆ１、Ｆ２を通して１００％の妊娠率を示し、添加群ではＰ、Ｆ１が１００％であったが、Ｆ２においてやや低い妊娠率であるが、一般に実験動物の妊娠率は９０％前後と云われていることと、添加群のＰ−０とＰ−６０との間にほとんど差がみられない、などからして照射馬鈴薯が妊娠に及ぼす影響は見られなかった。

（４） 哺育率（生後３週令までの）

　　　　　　　　　　　　　　Ｆ１

　　　対照　　　　８２／８７（９５．４％）

　　　Ｐ−０　　　９７／１０２（９５．１％）

　　　Ｐ−６０　　８８／９９（８８．９％）

　　　　　　　　　　　　　　Ｆ２

　　　対照　　　　８４／８７（９６．６％）

　　　Ｐ−０　　　８５／８５（１００％）

　　　Ｐ−６０　　８２／８３（９８．８％）

　　　　　　　　　　　　　　Ｆ３

　　　対照　　　１０３／１０５（９８．１％）

　　　Ｐ−０　　１０３／１０７（９６．３％）

　　　Ｐ−６０　　７７／８２（９３．９％）

　Ｆ１、Ｆ３のＰ−６０群において、対照群やＰ−０群よりやや低い値を示したが、実験動物の正常離乳率に比較してもかなり高率であるので、照射馬鈴薯による影響とは考えられない。

（５） 死亡率（第１表）

　Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３の出産時から離乳時までの３間の死亡率を見ると、Ｆ１、Ｆ３で対照群の４．６％、１．９％であるのに対し、Ｐ−０群では５．０％、３．７％とやや多く、またＰ−６０群では１１．２％、６．１％と前二者よりまたやや多い。しかしＦ２では対照群の３．４％に対し、Ｐ−０群で０％、Ｐ−６０群で１．３％の結果を得、離乳期までの死亡率はＰ−６０群にやや多い傾向が見られた。また離乳後から交配期（８週令）までの死亡率を見るとＦ１、Ｆ２とも対照群では０％であるのに対し、添加群のＦ１でＰ−０群２．２％、Ｐ−６０群４．８％、Ｆ２でＰ−０群２．５％の死亡率を見ている。

（６） 剖検所見（第２表、第３表）

　各世代の妊娠動物の半数は催奇形性実験のため交配後腟栓確認した日を妊娠０日と基算して１８日目に妊娠動物の頸椎脱臼によると殺後、母獣開腹して子宮を摘出し、諸検査を行なった。平均着床数はＰ、Ｆ１、Ｆ２の各世代の対照、Ｐ−０、Ｐ−６０各群間には差が見られなかった。胎盤遺残数はＰで対照群が１例に対し、添加群各５例で多いが、Ｐ−０群とＰ−６０群では同数であり、Ｆ１においては対照群が３例と多いが、Ｐ−６０群では０である。またＦ２においても対照群が一番多く、次でＰ−０群、Ｐ−６０群と云う順である。浸軟胎仔数についても胎盤遺残とほぼ同様なことが云える。ここに示されている両者の数字は平均着床数から見て、通常催奇形性試験によく見られる数値で、特に変化あるものとは思われない。被検胎仔数は、総着床数から胎盤遺残数と浸軟胎仔数を引いたものである。この数値を妊娠母獣数で割ったものが、１腹の平均胎仔数である。摘出された被検胎仔を肉眼的に発育遅延胎仔と外形異常胎仔の有無を検査したところ、Ｐ、Ｆ１、およびＦ２の各世代のＰ−０群、Ｐ−６０群のいずれでも０例であった。これらの外形正常胎仔の１匹当りの胎仔平均重量は１．１ｇ前後で、ここでも各世代、各群の間には差が見られない。アリザリンレッドＳ染色の骨格標本検査では頭部、躯幹、四肢に分け、頭部ではＦ１、Ｆ２、Ｆ３および３週まで育成した仔（Ｆ３’）において１例も異常例はなかった。また四肢においては、Ｆ１、Ｆ２各群間に異常例を認めず、Ｆ３においてＰ−０群、Ｐ−６０群におのおの１例、１仔を認め、Ｆ３’では各群間とも異常例はなかった。躯幹においてはＦ１、Ｆ３およびＦ３’において対照群に比較し有意な差は見られなかった。Ｆ２においては、Ｐ−０群において対照群よりも多く異常例、異常仔を見ているが、Ｐ−６０群で対照群より少ない異常例、異常仔が見られた。なお参考までにＦ１、Ｆ２、Ｆ３およびＦ３’における異常仔平均体重と、正常仔平均体重にも差が認められなかった。以上のことから、γ線照射馬鈴薯による影響を受けたと見られる異常例は認めなかった。

３ 小括

　マウスによる照射馬鈴薯の三代にわたる次世代に及ぼす影響を検討したところ、各世代における妊娠率、出産仔数、哺育率、成長、生存率等において、照射によると考えられる影響が認められず、また各世代において奇形発生が見られなかった。（池田良雄、堀内茂友、吉本浜子、降矢　強、川俣一也、金子豊蔵、長谷川愛子、水本美江）

３． サルによる短期毒性試験

１ 試験方法

（１） 実験動物

　実験に用いたサルは日本モンキーセンターで検疫済みの輸入アカゲザル（Ｍａｃａｃａ　ｍｕｌａｔｔａ）の雄性で、推定年令２〜３才、体重１．６５ｋｇ〜２．３０ｋｇのものを購入し、当所のサル舎、温度２５℃±１℃、湿度５５％±５％の環境下で実験開始まで馴化飼育した。

（２） 試料

　γ線を６０ｋｒａｄ照射した乾燥馬鈴薯を粉砕機を用いて粉末化し、サル用飼料（船橋農場サル固型飼料の粉末）に重量で３５％の割合で添加した後、固型飼料製造機によって固型化し、この時の水分量は５％であった。これを検体（添加飼料）として実験群に与え、対照群には非照射の馬鈴薯を同じく３５％含有する固型飼料を与え、それぞれ自由に摂取させた。

（３） 実験群別

　実験に用いた動物と被検体の群別は次のように分けて行なった。

　Ｍｏｎｋｅｙｓ　Ｓｅｘ　　Ｂｏｄｙ　　　　Ｇｒｏｕｐ

　　　Ｎｏ．　　　　　　　Ｗｅｉｇｈｔ

　　・１　　　　　　雄　　　２．３０ｋｇ　　対照群（Ｐ−０）

　　・２　　　　　　雄　　　１．６５　　　　対照群（Ｐ−０）

　　・３　　　　　　雄　　　２．１０　　　　実験群（Ｐ−６０）

　　・４　　　　　　雄　　　１．９５　　　　実験群（Ｐ−６０）

　　・５　　　　　　雄　　　２．２０　　　　実験群（Ｐ−６０）

　上記に示すように５頭のサルを２頭と３頭の２群に分け、前者には非照射馬鈴薯添加飼料（Ｐ−０）を、また後者には照射馬鈴薯添加飼料（Ｐ−６０）を６ヶ月間与え、その期間中の体重、摂餌量、摂水量、一般症状を調べ、さらに６ヶ月間中、同一動物の試験開始前および、試験期間中に、血液形態学的検査では４回（−１日、４５日、９０日、１８０日）、臨床生化学的検査では３回（−１日、９０日、１８０日）を行ない、６ヶ月目に動物を殺し、解剖時の肉眼的剖検所見をとり、病理組織学的検査を行なった。

（４） 観察項目

（ａ） 体重測定

　１週２回（火、金曜日）規則正しく測定を行なった。すなわち測定日、時間は個別飼育ケージから集団飼育室に戻す午後４時頃に行ない、測定法はサルのトレーニングと著者らのところの飼育室の扉の特殊構造と自動台秤に三方を金網で囲んだ秤をセットして正確に測定した。

（ｂ） 摂餌量及び摂水量

　測定は日曜日を除く毎日行なわれ、方法は両群のサルを午前９時に１頭ずつ個別飼育ケージに入れてから、群別に添加飼料１５０ｇを与え、７時間後の午後４時に摂取量を測定した。摂水量についても摂餌量測定とまったく同様に行なった。また、測定時間外はそれぞれの集団飼育室にて、群別添加飼料を自由に摂取させ、この分については測定しなかった。

（ｃ） 一般症状

　一般症状観察については、実験期間中毎日午前、午後の各１回、個別飼育ケージ中と集団飼育室中における動物の状態を観察した。

（ｄ） 血液形態学的検査

　血液検査は群別添加飼料を与えない実験開始前と、実験開始後４５日目、９０日目および１８０日目に前腕頭静脈より注射器で採血して行なった。採血した血液については、次の各検査を実施した。

　赤血球および白血球数　　　：　トーアミクロセルカウンター

　総ヘモグロビン量（Ｈｂ）　：　シアンメトヘモグロビン法

　ヘマトクリット値（Ｈｔ）　：　毛細管遠心法

　網状赤血球数　　　　　　　：　超生体染色法

　白血球像（百分比）　　　　：　塗沫標本

（ｅ） 臨床生化学的検査

　本検査は実験開始前と、実験開始後９０日目および１８０日目に血液形態学的　検査を行ったのと同一の前腕頭静脈よりの血液について、次の諸検査を行なった。

　血糖値　：　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｏｘｉｄａｓｅ法

　総蛋白量　：　屈析蛋白計

　Ａ／Ｇ比　：　電気泳動法

　総コレステロール量　：　Ｚａｋ法

　尿素窒素　：　Ｃｈｅｎ−Ｓｈａｒｔｏｎ法

　アルカリフォスファターゼ　：　Ｋｉｎｄ　＆　Ｋｉｎｇ法

　　　（ＡＬＰ　）

　トランスアミナーゼ　：　Ｒｅｉｔｍａｎ−Ｆｒａｎｋｅｌ法

　　　（ＧＯＴおよびＧＰＴ）

（ｆ） 病理組織学的検査

　実験開始後１８０日目に溶性バルビタールで深麻酔後、頸動脈切開放血により屠殺し、臓器の肉眼的剖検所見を記録した後、主要臓器（脳、下垂体、甲状腺、心、肺、肝、腎、脾、副腎および睾丸）の湿重量を秤量し、さらにこれら臓器を１０％ホルマリンおよびＺｅｎｋｅｒ−Ｆｏｒｍｏｌに固定し、光学顕微鏡による病理組織学的検索を行なった。

２ 試験結果

（１） 体重増加（第１図、第２図）

　体重変化については、１８０日間の短期毒性試験の期間中、実験群となんら対照群との間に変化がみられなかった。

（２） 摂餌量、摂水量（第１図、第２図）

　図にみられるように餌の摂取量や水の消費は日によって大きな変動を示すものであるが、実験期間中を通じて平均した摂取を示す。

　そのようななかで摂餌量については、実験群の方が、対照群よりやや多い傾向を示した。

　摂水量については、実験群との間に著しい差は認められない。

（３） 一般症状

　一般症状観察については毎日、午前、午後の各１回行なったが、実験群に一過性の下痢をみたものがあった。しかし対照群にも認められているので、検体による影響とは考えられない。その他、症状として記録されるようなものは全くみられなかった。

（４） 血液形態学的検査（第１表）

　第１表はその結果を示し、赤血球数は実験群の９０日目が一過性に高い数値をみたが、むしろ対照群の方が日時の経過に従って減少の傾向である。又、白血球数は対照群の６ヶ月目を除いては両群の間に著変がない。この対照群６ヶ月目の高数値は２匹中の１匹が、喧争時に受けた傷の影響が反映したものと思われる。ヘモグロビン、ヘマトクリット値および白血球百分比については、対照群と実験群の間に著明な変動は認められなく、両群の日時の経過による変動も殆んど差をみない。

（５） 臨床生化学的検査

　本検査の結果は第５表に示し、実験群においては日時の経過とともに、尿素窒素、グルコース、蛋白の減少がみられ、ＡＬＰ，ＧＯＴ，ＧＰＴの増加がみられたが、全く同様な傾向が対照群にもみられている。このことから、照射による影響とは認められなかった。

（６） 病理組織学的検査（第３表）

　１８０日目に、屠殺解剖時の肉眼的所見では、対照群添加群ともになんら変化を認めない。

　臓器重量においては、実測値、体重比とも対照群と添加群との間には著明な差を認めない。

　また病理組織学的検査で、主要臓器に著しい変化はなく、対照群と添加群との間に差を認めない。

３ 小括

　γ線照射馬鈴薯のサルにおける６ヶ月間の短期毒性試験を行なった。

　諸検査の結果からは照射馬鈴薯の摂取に起因すると考えられる悪影響は認められなかった。

　（池田良雄、堀内茂友、吉本浜子、降矢　強、川俣一也、金子豊蔵、長谷川愛子、水本美江）

４． マウスによる慢性毒性試験

　ｄｄ系マウス雄雌おのおの４０匹からなる群を５群用意し、それぞれｃｏｎｔ，Ｐ−０，Ｐ−１５，Ｐ−３０，およびＰ−６０群とし、相当する飼料で２１ヶ月間飼育した。飲料水としては水道水を自由に与えた。

１ 一般症状

　飼育開始後２ヶ月前後から頸部および尾根部を中心として皮膚表層潰瘍を生ずる例が、さらに３ヶ月前後から背部の脱毛例が対照群、添加群の雄に共通して２０〜３０％の頻度に認められ、かかる症例はその後死亡するものが多いが、一部は自然に治癒する。

　また、１２ヶ月以降に腹部あるいは肛門周囲に腫瘤の発生例をみるが、その発生数には対照群と添加群との間にほとんど差を認めない。

２ 体重

　２１ヶ月間の体重変化を第１図に示す。雄では対照群と添加群の間に差を認めないが、雌では５２週（１２ヶ月）以降で添加群の体重が抑制される。しかし、Ｐ−０群と照射３群の間では差を見ない。

３ 摂餌量

　摂餌量（ｇ／ｄａｙ／ｍｏｕｓｅ）の変化は図１で明らかなように、対照群と添加群の間に雄雌ともにほとんど差を見ない。

４ 死亡率

　２１ヶ月間の動物死亡数および死亡率は第１表に示すとおりで、雄雌各群の死亡総数は１９〜２３例の範囲にあり、雄では群間に一定の傾向をみない。

　また雄の死亡率は７２．２９〜８１．５７％の範囲内に分布し、対照群と添加群およびＰ−０と他の添加群間に著しい差をみない。

　雌では、その死亡率が対照群に比べ添加群でやや高い値を示すが、Ｐ−０と照射群の間では明らかな差を見ない。

５ 臓器重量

　３，６，１８，および２１ヶ月に行なった解剖時の臓器重量測定結果は第２−ａ，ｂ表，３−ａ，ｂ表に示すとおりである。

　（ｉ）３ヶ月：添加群で雄の肺と睾丸重量の減少傾向および肝重量の増加傾向が，また雌では腎重量の減少傾向と脾重量の増加傾向が絶対値と体重比でともに認められる。ことに雄のＰ−３０の肺は対照群およびＰ−０と比べ、ともに有意の減少を、またＰ−６０の睾丸は対照群との間に有意差を生ずる。また雌ではＰ−１５の腎が対照群に比べ有意の減少を示す。これらの変化はＰ−０と照射群で比べるとほとんど差がなく、また照射群間に一定の傾向を認めない。

　（ｉｉ）６ヶ月：雄の添加群で腎重量の減少ないしはその傾向が、また雌の添加群で卵巣重量の増加ないしはその傾向が絶対値と体重比で、ともに見られる。また雌ではＰ−０で脾重量の減少傾向を見る。これらの変化についてＰ−０と照射群を比べるといずれも差を見ない。

　なお、１８および２１ヶ月で解剖したものでは対照群と添加群の間に著しい差を認めない。

６ 剖検所見

　３、６、１８および２１ヶ月且つ解剖時における肉眼的所見は第４表、第５表に示すとおりである。

　（ａ）３ヶ月：雄のＰ−０では１例に肺炎を起し、また雄の対照群と雌のＰ−３０を除く他の群で１〜２例の脾肥大を見る。

　（ｂ）６ヶ月：雌の対照群で１例に肺炎像を見る。またＰ−３０を除く他の群で１〜２例に脾の肥大を認める。

　（ｃ）１８ヶ月：雄では対照群の１例で肝および腎に腫瘤を認める。この例は腸管膜リンパ節の腫瘤をも示す。また対照群の別の１例で脾肥大を見る。

　Ｐ−０およびＰ−６０で肝に腫瘤が見られるが、全般的に対照群と添加群との間に所見の内容に著しい差を見ない。

　雌では対照群で１例に子宮腫瘤を、Ｐ−１５で肺の腫瘤、卵巣肥大および腹水を示す各１例を見る。

　（ｄ）２１ヶ月：雄では対照群に変化例がないが、Ｐ−０およびＰ−１５とＰ−３０で肝あるいは肺に各々１例の腫瘤例を見る。

　雌では添加群で肺、肝、腎、脾にそれぞれ１例の腫瘤例を認める。

　なお２１ヶ月では雄雌ともに群間に著しい所見の差は見られない。

７ 自然死亡動物の剖検所見

　１２ヶ月以降に自然死をおこした動物で剖検が可能であったものの所見は第６表に示すとおりである。雄では対照群で肺の変化が多く、３例に肺炎像をまた２例に腫瘤を見る。Ｐ−０およびＰ−１５で各々２例に肝膿瘍、またＰ−３０で頸部および腋下部にそれぞれ１例の腫瘤発現例を見る。

　雌は全般的に雄に比べて変化を示す例が多く、かつ、多彩である。対照例では肝の変化を示す例を見ないがＰ−０およびＰ−１５でそれぞれ３例に変化を見る。また対照群、Ｐ−０およびＰ−６０で卵巣腫瘤例が見られる。

　なお、雄雌ともに対照群と添加群あるいはＰ−０と照射群の間にほとんど差を認めない。

８ 病理組織学的所見

　３、６、１８および２１ヶ月に解剖した動物について、脳、甲状腺、心、肺、肝、腎、脾、副腎、睾丸、卵巣、胃および小腸を検索した。

　３および６ヶ月では対照群および添加群ともに腎の尿円柱出現を見るが、他に著しい変化を認めない。また１８および２１ヶ月では肝の小葉間々質に軽度の円形細胞の浸潤、また腎で尿円柱を見るが、いずれも群間に差を見ない。さらに肉眼的に肺炎像を認めた例では、肺胞内に漿液の浸出を見るもの、あるいは多形核白血球の浸潤および壊死巣の見られるものがあるが、その組織像に群間で一定の傾向がない。

９ 腫瘍

　３、６、１８および２１ヶ月に解剖した動物と１２ヶ月以降に自然死亡し検査が可能であった動物に見られる腫瘍の種類および発生部位は第７表に示すとおりである。

　全般的に雌で腫瘍例数が多く、かつ部位が多岐に亘るが、雄雌ともに群間に著しい差を見ない。

10 小括

　照射馬鈴薯についてマウスによる２１ヶ月間の慢性毒性試験を行なった。馬鈴薯添加による影響が雌の体重および一部の臓器重量において認められたが、非照射と照射馬鈴薯との差は見られず、また線量の差による一定傾向も見られない。（池田良雄、戸部満寿夫、小林和雄、

５． ラットによる慢性毒性試験

　ウィスター系ラットの雄雌おのおの３０匹からなる群を５群用意し、ｃｏｎｔ、Ｐ−０，Ｐ−１５，Ｐ−３０およびＰ−６０群とし、相当する飼料で２４ヶ月間飼育した。動物は全て個別ケージで飼育し、飲料水として水道水を自由に摂取させた。

１ 一般症状

　飼育開始後１２ヶ月前後から主に雌で腹部および腋下部に腫瘤を生ずる例が見られる。しかしその発生例数には対照群と添加群の間で殆んど差がない。また試験後期に斜頸、眼球白濁、背部皮膚表層潰瘍および脱毛が少数例に生ずるが、群間でその例数に著しい差は認められない。

２ 体重

　雄（第４図）では飼育開始後５週頃より対照群に比べ添加群の体重増加が悪く、およそ３０週前後にその差が最も大きくなり、以後２４ヶ月の試験終了時までその差が維持される。５３、８１、および１０５週の各時期で各群の体重増加率（初期体重に対する各時期の体重増加量）を比較すると第１表で明らかなようにＰ−１５では５３週、Ｐ−３０では５３および８１週、さらにＰ−６０では３時期ともに対照群との間に有意差を見る。さらに８０週以降では照射群で抑制の度がやや強く、Ｐ−０との間にも差を生ずるが推計学的に有意の差は見られない。

　また雌（第２図）では３０週頃から対照群に比べＰ−１５を除く添加群で抑制が現われ、Ｐ−１５では５０週以降に軽度の抑制を見る。さらにＰ−３０およびＰ−６０では５５週前後以降ではＰ−０と比べても軽度の抑制がみられ、体重増加率（第１表）では１０５週のＰ−３０およびＰ−６０で対照群およびＰ−０との間に有意差を見る。

３ 摂餌量および摂水量

　摂餌量（ｇ／日／ラット）および摂水量（ｍｌ／日／ラット）の変化を第１〜２図に示す。摂餌量については雄で対照群と添加群の間にほとんど差を見ないが、雌では対照群に比べ、Ｐ−０が全期間を通じて軽度に高い値を示すが、対照群と照射群との間には差を認めない。

　摂水量は雄でほとんど変化を見ないが、雌ではＰ−０およびＰ−３０が対照群に比べやや断続的に多い摂取を示す。

４ 食餌効率

　試験開始後２７週までの食餌効率は第３図に示すとおりである。雄では対照群に比べ添加群が低値を示すことが多い。しかしＰ−０と照射群の間にはほとんど差を見ない。一方雌では対照群と添加群の間に明らかな差は認められない。

５ 死亡率

　２４ヶ月間の自然死亡動物数および死亡率は第２表に示すとおりである。各群の死亡例数は雄で５〜１２例、雌では４〜７例の範囲で雄がやや多い。死亡率で比較すると、雄では対照群３３．３３％に対し、Ｐ−０で４９．８８％、照射群では５１．５４％〜７９．７７％を示し、照射群の死亡率はＰ−０と比べてもやや高い値を示す。しかし照射各群の間には一定の傾向はなくＰ−６０が最も低い。

　雌では対照群３３．３３％、添加群で２５．３５〜４５．５８％の範囲でその間の差が僅かであり、照射群間にも一定の傾向を見ない。

　死亡率の経時変化を第４図に示す。雄では１５ヶ月以前で照射群の死亡率が高く、それ以降ではＰ−０と照射群との間に殆んど差がない。

　一方雌では全期間を通じて対照群と添加群の間に著しい差を見ない。